當粒線體運作較少時,細胞的活性就會降低。例如,大腦中的神經細胞會損害視覺、聽覺和理解力。如果是心臟細胞,血液就無法輸送到全身,肌肉細胞則會干擾運動,容易疲勞。
粒線體(mitochondrion)是存在於所有真核生物細胞中的胞器之一,“mitochondrion”一詞源自希臘語mitos「線」和chondrion「顆粒」,粒線體具有由脂質雙層構成的外膜和內膜,膜中存在各種蛋白質,粒線體可利用高能電子和氧分子合成ATP,是人體生成能量的發電廠。
也就是說,粒線體是真核生物有氧呼吸的場所,它內部還具有粒線體特有的粒線體DNA(mtDNA),類似核內DNA,所以,在細胞內,一定程度上可獨立進行分裂和增殖。mtDNA不僅涉及粒線體,也涉及真核生物全細胞的生命現象,此外,粒線體在細胞凋亡中也發揮著重要作用。
長久以來,粒線體只是生物學、生物化學等學術上研究的目標,但近年來,以粒線體為核心形成了一門應用的「粒線體醫學」(Mitochondrion Medicine)。
NMN與粒線體醫學
隨著年齡的增加,細胞流失的比新生的多,細胞品質也變差,一種稱為NAD(菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸,Nicotinamide adenine dinucleotide)的輔酶漸受重視,因NAD會協助粒線體產生能量,但體內含量也隨歲月而減少,無法維持粒線體正常功能;因此,備受矚目的是從體外補充NMN(Nicotinamide Mononucleotide,β-煙醯胺單核苷酸),因NMN在人體內可轉化為NAD。
NMN是一種原本存在於人體細胞內的物質,也存在於綠色和黃色的蔬菜和水果中,由於它在食物中的含量很少,因此很難在飲食中獲得足夠的量,近年來出現了NMN補充劑保健食品或化學生成的NMN,產品種類多且良莠不齊,甚至有將蔬果萃取的粉狀或液狀產品更名為NMN,搶搭熱潮便車,但無論如何,已使一般民眾漸重視粒線體相關課題。
粒線體疾病
粒線體內也有遺傳基因,自己的DNA也很容易突變,粒線體DNA的突變機率是細胞核內DNA的10倍,若粒線體內酵素來不及修復突變DNA,突變就一直累積下來,達到一定程度後,粒線體就無法正常工作。細胞發電廠停工無法生產能量,就是粒線體缺陷(mitochondrial defect),大部份為遺傳性疾病,缺陷率達1/10,000。
這種先天的罕見疾病發生年齡,從新生兒到成年人皆有可能,臨床症狀十分多樣,症狀包括抽搐、癲癇、發育遲緩、智能低下、眼瞼下垂、肝功能異常、易疲勞、肌肉無力、運動障礙、乳酸性酸中毒、視神經萎縮、聽力障礙、腸胃道疾病、糖尿病等。粒線體代謝異常患者,其發病年齡、臨床症狀及疾病情況具有個體差異性,即使同一家族中患有相同粒線體疾病,其症狀、嚴重程度及發病年齡也會有所不同,所以增加診斷及治療的複雜性。
粒線體呼吸鏈執行電子傳遞產生ATP的過程中,會產生過氧化氫(H2O2)、超氧陰離子O2(superoxide anion)及氫氧自由基(OH)等活性氧分子(reactive oxygen species,ROS),這些都是俗稱的自由基(free radical),粒線體雖是人體細胞產生能量場所,但卻如兩面利刃,也是製造ROS最主要的地方。雖然自由基在維持體內生理功能上也扮演著重要角色,但過剩的自由基由於具極高的化學活性,非常不穩定,便會藉由氧化作用,破壞體內的細胞及組織,進而引發疾病,並且是老化元凶之一。
當粒線體運作較少時,細胞的活性就會降低。例如,大腦中的神經細胞會損害視覺、聽覺和理解力。如果是心臟細胞,血液就無法輸送到全身,肌肉細胞則會干擾運動,容易疲勞。
因粒線體功能下降引起的疾病統稱為「粒線體疾病」,其中大多數在出生時就發生了降低粒線體功能的遺傳變化,這是先天的,但也有後天粒線體疾病,是由於藥物的副作用及飲食、環境污染等,而導致粒線體功能降低。
先天粒線體疾病很難醫治,後天的改善原則是過一種不給粒線體帶來負擔的生活。重要的是,要有充足的睡眠、均衡的營養飲食和高維生素飲食,避免飲酒、暴飲暴食,因這會對粒線體產生負面影響。
近年來,國外仿照供應NMN可增加NAD原理,出現了ALA(aminolevulinic acid,氨基-γ-酮戊酸,氨基乙酰丙酸),ALA是一種天然存在的氨基酸,廣泛分佈於自然界,也可在體內合成,但隨著年齡的增長其產量減少。人體能量ATP是由粒線體內部呼吸產生的,產生過程最重要的是「複合IV」,它是內呼吸中唯一使用氧氣的反應體。而ALA是粒線體內部呼吸的重要組成分,複合物IV的反應中心由ALA代謝的兩個血紅素分子組成。
粒線體與再生醫學
近年來,有研究指出,細胞內粒線體數目的增加及功能的活化,在人體幹細胞分化過程中扮演重要的角色。利用自體幹細胞進行移植治療時,若是粒線體異常之代謝性或退化性疾病患者的幹細胞,必須經由粒線體功能檢測,才適合進行臨床應用。
另有研究發現,罹患粒線體疾病的患者體細胞所衍生之誘導性多功能幹細胞(induced pluripotent stem cells),分化成心肌細胞的能力較正常人低,顯示正常的粒線體功能是幹細胞成功進行分化的要件;因此,增加病人體內幹細胞粒線體的功能,將有助於幹細胞的臨床應用,粒線體的研究未來必然會與幹細胞及再生醫學相結合。
1970年之前,生物學是公認象牙塔中的學問,但有了遺傳工程並衍生現代生物技術後,至今已成為重要科技產業,但這期間,全世界各國都投入了人力、物力,進行生物技術科普教育才有今天成就。
粒線體醫學也是如此,對大多數人而言,粒線體是什麼?功能如何?都是陌生的,這種情況下,要推動相關產業還有很長的路要走,歐美及日本自2015年開始,出版了很多粒線體醫學書籍,進行科學教育工作;在台灣,粒線體醫療技術仍在起步階段,未來要讓粒線體醫學成為趨勢顯學,就靠粒線體的研究機構與相關產品銷售廠商的合作與推廣了。